Samuel Mazzuchelli naquit à Milan en 1806, au sein d'une famille d'intellectuels. Dès sa jeunesse, il ressentit une vocation.
Il se consacra au travail missionnaire et rejoignit l'Ordre des Prêcheurs en 1823. Après son noviciat, il fut envoyé en mission à seulement 22 ans.
Il est arrivé aux États-Unis à l'âge de 18 ans pour servir les Amérindiens et les nouveaux immigrants.
Il a exercé ses activités dans les régions du Michigan, du Wisconsin et de l'Iowa, apprenant les langues locales et établissant des dizaines de
paroisses, églises et écoles. De plus, il était enseignant, traducteur et architecte, et il a conçu plusieurs bâtiments.
des églises importantes, notamment la cathédrale Saint-Augustin de Dubuque.
Mazzuchelli défendit les droits des autochtones et des immigrants et promut l'éducation en traduisant des textes liturgiques.
des textes dans la langue maternelle des populations locales. Par modestie, il refusa la charge épiscopale et resta
fidèle à la vie missionnaire simple.
Il mourut en 1864 à Benton, dans le Wisconsin.
En 1993, le pape Jean-Paul II l'a béatifié.