Samuel Mazzuchelli sündis 1806. aastal Milanos, haritlaste perekonnas. Nooruses tundis ta kutset
misjonitööle ja liitus 1823. aastal Jutlustajate Orduga. Pärast novitsiaati saadeti ta kõigest 22-
aastasena Ameerika Ühendriikidesse, et teenida põlisameeriklasi ja uus-sisserändajaid.
Ta tegutses Michigani, Wisconsini ja Iowa piirkondades, õppides kohalikke keeli ja rajades kümneid
kogudusi, kirikuid ja koole. Lisaks oli ta õpetaja, tõlkija ja arhitekt, kes projekteeris mitmeid
silmapaistvaid kirikuid, sealhulgas Püha Augustinuse katedraali Dubuques.
Mazzuchelli kaitses kohalike ja sisserändajate õigusi ning edendas haridust, tõlkides liturgilisi
tekste kohaliku rahva emakeelde. Oma tagasihoidlikkuse tõttu keeldus ta piiskopiametist ja jäi
truuks lihtsale misjonärielule.
Ta suri 1864. aastal Bentonis, Wisconsinis.
1993. aastal kuulutas paavst Johannes Paulus II ta õndsaks.